До появления в кино Бушеми участвовал в нескольких телевизионных проектах. Впервые на больших экранах Стив появился в 1986 году, когда исполнил одну из главных ролей в фильме «Прощальные взгляды» о жизни геев и проблемах больных СПИДом. Это была первая крупная роль актера и первые положительные отзывы кинокритиков. После участия в этой картине Стив окончательно решил, что актерская профессия – его призвание. В 1989 году Бушеми снова получил главную роль, он сыграл Вильфредо в картине «Рабы Нью-Йорка» и в этом же году исполнил небольшую роль в картине «Таинственный поезд». В 1990-м актер появился в нескольких проектах – в главной роли в первой части фильма-ужаса «Сказки с темной стороны», в ведущей роли в ленте «Король Нью-Йорка», в роли второго плана в криминальной драме о гангстерах «Перекресток Миллера».
В 1991 году актер появился в роли посыльного в картине «Бартон Финк», а в следующем году сыграл главную роль в проекте Александра Рокуэлла «В супе». В 1992 году Бушеми исполнил главную роль в ставшем культовым фильме режиссера Квентина Тарантино «Бешеные псы». Эта роль актера отмечена премией «Независимый дух». В 1996 году Стив исполнил не только главную роль в картине «Истина в вине», но и предстал как режиссер и сценарист этого проекта. Неординарный, пропускающий через себя каждую, даже самую крошечную роль, Стивен Бушеми часто изображал героев, которые имели проблемы невротического или параноидального плана. Среди заметных работ в его портфолио – роль Грина в триллере «Воздушная тюрьма» с Николасом Кейджем, Карла в картине «Фарго», Донни в, Рокхаунда в кинофильме «Армагеддон», Сеймура в ленте «Призрачный мир». Стивен частый гость в проектах известных режиссеров – Тарантино, Джармуша, братьев Коэнов, Родригеса, Бэя, Бертона и других.
Бушеми участвовал в озвучивании известного проекта «Симпсоны» — он подарил свой голос Дуайту. В 2004 году актер появился в сериале «Клан Сопрано» в роли Тони, за которую был номинирован на «Эмми», и позднее в седьмой серии пятого сезона и третьей и пятой сериях шестого сезона. В 2004 году актер принимал участие в записи видеоклипа к песне Боба Марли «Redemption Song» памяти известного рок-музыканта и актера, основателя британской группы «The Clash» Джо Страммера. Бушеми – талантливый сценарист и режиссер, среди его заметных режиссерских работ короткометражный фильм «Что случилось с Питом?» (1992 год), «Истина в вине» (1996 год), «Зверофабрика» (2000 год), «Одинокий Джим» (2005 год), «Интервью» (2006 год). С 2010 года Стивен звезда сериала «Подпольная империя», где он играет босса «Наки» Томпсона. За эту роль в 2011 году Бушеми награжден «Золотым глобусом» как лучший ведущий актер в сериале и номинирован на «Эмми». «Что случилось с Питом?
» (1992 год) «Париж, я люблю тебя» (2006 год) «Подпольная империя» (2010 – 2011 гг., не закончен)
