В дальнейшем Бодров стал одним из самых главных людей в жизни Оксаны. Она часто советовалась с ним, считала его не только наставником в профессиональном плане, но и одним из самых близких ей по духу людей. Фильм «Сестры» вышел в прокат в 2001 году и имел огромный успех. Талант Сергея Бодрова вкупе с естественностью и органичностью Оксаны и ее партнерши Кати Гориной в кадре сделали свое дело. Зрители безоговорочно верили всему, что происходило на экране. Картина была представлена на Сочинском кинофестивале в 2001 году, где завоевала приз «За лучший актерский дуэт». В 2002 году была выпущена в прокат драма шведского режиссера Лукаса Мудиссона под названием «Лиля навсегда».
Лукас долго подбирал исполнительницу главной роли в фильме, некоторые источники утверждают, что он принял решение встретиться с Оксаной именно после просмотра «Сестер». Картина рассказывает о судьбе молодой девчонки, брошенной матерью на произвол судьбы в одной из бывших республик СССР. Роль Лили принесла Оксане известность в мировом кинематографе. Следующей съемкой в зарубежном фильме стала роль Зои в картине «Юг». В фильме Оксана играла мать-одиночку, пытающуюся устроиться на работу в Голландии. Сложность работы заключалась в том, что Акиньшина должна была говорить на голландском языке.
Оксана рассказывала потом, что сутками ходила с плеером в ушах и тупо зазубривала непонятную речь. В 2004 году Оксану пригласили на роль второго плана в сиквел «Идентификация Борна» «Превосходство Борна». В этом же году Акиньшина могла бы сыграть Эсфирь Литвинову – «передовую девушку, не признающую корсета» в одноименной экранизации романа Акунина «Статский советник», однако она не пришла на съемки и была заменена Эмилией Спивак. В конце 2006 года актриса приняла участие в съемках зрелищной картины «Волкодав из рода Серых псов», она исполнила одну из центральных ролей – кнесинки Елень Глуздовны. В 2008-м Оксану приглашают на пробы в мюзикл Валерия Тодоровского «Стиляги» – картину о молодежной субкультуре середины XX века. Режиссер видит в Оксане Полину-Пользу, одну из самых интересных героинь картины.
Интересно, что на эту роль пробовались Екатерина Вилкова и некая польская актриса. Вилковой в итоге досталась роль Бэтси, а польская актриса просто не смогла вписаться в российский коллектив. Таким образом, на роль была утверждена Акиньшина, которой для создания образа пришлось отрастить длинные волосы. Фильм имел внушительный успех в прокате, собрав в России 16 миллионов долларов. В 2011 году в прокат выходит нашумевшая картина Петра Буслова «Высоцкий.
Спасибо, что живой». Оксана сыграла Татьяну Ивлеву – подругу Высоцкого. Фильм вызвал интерес, однако встретил негативную реакцию со стороны некоторых близких друзей поэта и кинокритиков. Марина Влади, например, назвала фильм оскорбительным и даже страшным. В марте 2012 года на российские киноэкраны вышла романтическая комедия «8 первых свиданий» с Оксаной Акиньшиной в главной роли. Автором сценария выступил небезызвестный «Квартал – 95». Комедия получилась легкой, вызвала много положительных отзывов в прессе.
Почти одновременно с лентой «8 первых свиданий» на экраны вышла трешевая комедия «Самоубийцы». Трое друзей, в числе которых героиня Оксаны – Марина, решают покончить жизнь самоубийством, однако им постоянно мешают разные комичные обстоятельства. В последнее время Оксана неоднократно подчеркивала, что устала от арт-хаусного авторского кино, что в нем сейчас не происходит ничего достойного внимания. Актриса выделяет комедию как наиболее жизнеспособный в наше время жанр. Однако в картине «Самоубийцы» никто и не думал ни над кем шутить.
