В 1939 году Бетти дебютировала на телевидении в одном из сериалов, где она и ее одноклассник исполняли песни из «Веселой вдовы». В этот же период Уайт начала работать в театре Bliss Hayden и в модельном агентстве. С карьерой театральной актрисы и фотомодели пришлось на время распрощаться – началась Вторая мировая война и Бетти стала одной из американских женщин-добровольцев. В 40-х годах Уайт работала на радиостанции и участвовала в телевизионных шоу. В это же время на радио появилось собственное шоу Уайт – Betty White Show. С 1949 году Бетти работала с Аль Джарвисом в ежедневном варьете на канале KLAC. В 1952-м Уайт, Джордж Тиббльз и Дон Феддерсон работали над созданием новых шоу, которые транслировались на телевидении. В период с 1952 по 1955 гг. Бетти играла главную роль в комедийном сериале «Жизнь с Элизабет», которая принесла актрисе первую премию «Эмми» и заметное продвижение в карьере. В 1954 году на канале NBC недолго выходило собственное ток-шоу «Бетти Уайт шоу» и под таким же названием в 70-х вышел комедийный фильм. С 1957 по 1958 гг. Бетти снималась в комедийном сериале «Свидание с ангелами», в 1962 году появилась в большом кино, сыграв роль сенатора в драматической картине «Совет и согласие». На протяжении следующих 20-ти лет Бетти много работает, появляется в различных суперпопулярных дневных телевизионных викторинах и ночных шоу, в их числе шоу-игры Боба Стюарта «Пароль» и «Пирамида».
В 1983 году Бетти стала первой женщиной, которая была удостоена награды «Эмми» как лучшая ведущая шоу «Просто мужчины!», транслирующегося в дневное время. С 1973 года Бетти снималась в сериале «Мэри Тайлер Мур» в роли Сью Энн, за которую в 1975 и 1976 году получила статуэтку «Эмми» как лучшая актриса второго плана. После окончания шоу в 1977 году Бетти снималась во многих телевизионных фильмах и сериалах, в их числе «With This Ring», «Before and After», «The Place to Be», «The Gossip Columnist». В период 1983 – 1985 гг. Уайт играла роль Эллен Харпер в сериале «Mama`s Family» с будущей партнершей по «Золотым девочкам» Мак-Кланахан. С 1985 до 1992 года Бетти и Эстель Гетти, Беатрис Артур, Ру Мак-Кланахан снимались в чрезвычайно популярном шоу «Золотые девочки». Уайт исполняла роль Роуз Ниланд, за которую получила «Эмми» сразу после окончания первого сезона. Актриса выдвигалась на эту награду каждый год, пока выходил сериал.
Изначально предполагалось, что Уайт станет исполнительницей роли Бланш, а Ру Мак-Кланахан сыграет Роуз. Но директор шоу изменил свое решение, и Бетти была утверждена на роль. Поначалу актриса думала, что будет не в состоянии воплотить характер героини и сомнения ее не оставляли, пока директор шоу не предложил Бетти сыграть Роуз как не патологически глупого, а просто «неизлечимо наивного человека». Уайт – самая старшая из актрис, которые исполняли главных героинь этого шоу и она единственная, кто пережила своих коллег (Эстель умерла в 2008 году, Беатрис – в 2009-м, Мак-Кланахан – в 2010-м). После «Золотых девочек» актриса появилась во множестве телевизионных и кинопроектах – «Моя жена и дети», «Шоу 70-х», «Малькольм в центре внимания», «Непредсказуемая Сьюзан», «Практика» и многих других, участвовала в озвучивании популярных анимационных фильмов. В 1995 и 1996 гг. актриса получила две почетные награды – именную звезду на голливудской Аллее славы и очередную премию «Эмми», на этот раз за роль в комедии «Шоу Джона Ларрокетта». С начала 2000 года и в течение следующих десяти лет актриса сыграла множество ролей на телевидении и в кино.
В 2006 году она стала участницей сериала «Дерзкие и красивые» и появилась в 22-х эпизодах как Энн Дуглас. В следующем году актриса снялась в пародии на сериал «Дурнушка», в котором она принимала участие, играя саму себя. Несмотря на почетный возраст, Бетти активно снимается. С 2005 по 2008 гг. она исполняла роль второго плана в телесериале «Юристы Бостона», в 2006 году участвовала в шоу «Comedy Central Roast», в 2008 году появилась в шоу Опры Уинфри, где собрались актеры «Мэри Тайлер Мур». В июне 2008 года заслуженная актриса была отмечена наградой TV Land в номинации Премия поп-культуры.
В этом же году Уайт вернулась к телевикторине «Пароль», где появилась в июне и декабре. В 2009 году Уайт сыграла в фильме «Предложение», где в главных ролях снимались Сандра Баллок и Райан Рейнолдс, принимала участие в озвучивании мультфильма «Рыбка Поньо». В 2010-м актриса исполнила одну из ведущих ролей в картине «Снова ты» с Кристен Белл. В мае 2010 года 88-летняя актриса Бетти Уайт провела шоу «Субботним вечером в прямом эфире». Эпизод с ее появлением получил очень теплые отзывы и высокие рейтинги. Это выступление принесло актрисе седьмую по счету награду «Эмми» как лучшей приглашенной комедийной актрисе.
В 2010 году Уайт принимала участие в таких известных сериалах как «30 Rock» и «The Middle». Она получила приглашение на роль преподавателя антропологии в сериале «Сообщество». С лета 2010 года актриса снимается в комедийном сериале «Красотки в Кливленде». В 2011 году Бетти получила премию Гильдии киноактеров за исполненную роль в категории «лучшая комедийная актриса». 30 января 2011 года состоялась премьера нового фильма «Потерянный Валентин», в котором Бетти исполняет одну из главных ролей (Кэролайн Томас). Премьерный показ получил самую высокую оценку и занял первое место среди премьер. По некоторым данным Уайт будет сниматься в картине «Люди в черном – 3», которая запланирована на 2012 год. Бетти известна как талантливый автор, издавший уже 4 книги. Ее пятая книга «Если вы спросите меня» была выпущена в 2011 году.
